阿卡替尼（Acalabrutinib）作为一种新型口服BTK共价抑制剂，凭借其卓越的有效性和耐受性，已经成为BTK抑制剂领域的明日之星。除了单药应用之外，学术界也开始探索阿卡替尼在联合治疗中的潜在价值。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项使用阿卡替尼±奥妥珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的III期临床研究成果首次亮相，该研究分析了经过长达4年随访的最新疗效与安全性数据。

研究概况

这项研究招募了535名患者，分别接受阿卡替尼±奥妥珠单抗（A+O）或奥妥珠单抗+苯丁酸氮芥（O+Clb）治疗。对于在接受O+Clb治疗后病情进展的患者，允许转为阿卡替尼单药治疗。评估终点包括由研究者评估的（INV）无进展生存期（PFS）、INV总反应率（ORR）、总生存期（OS）以及安全性。

主要结果

在A+O组，ORR显著高于O+Clb组（96.1% vs. 82.5%，P < 0.0001）；而阿卡替尼单药组的ORR为89.9%（与O+Clb组相比，P = 0.035）。A+O组的CR/CRi率（26.8%/3.9%）较O+Clb组（12.4%/0.6%）高；阿卡替尼单药组的CR/CRi率为10.6%/0.6%。

在中位随访时间46.9个月的观察中，A+O组和阿卡替尼单药组的中位PFS均未达到。A+O组与O+Clb组中位PFS分别为未达到和27.8个月，HR=0.1（95%CI 0.07~0.17），P < 0.0001；而阿卡替尼单药组中位PFS未达到，与O+Clb组相比，HR=0.19（95%CI 0.13~0.29），P < 0.0001。

亚组分析

在IGHV未突变的患者中，A+O组和阿卡替尼单药组的中位PFS均未达到，而O+Clb组患者的中位PFS为22.2个月。在17p-患者中，A+O组和阿卡替尼单药组的中位PFS均未达到，而O+Clb组患者的中位PFS为17.7个月。

长期趋势

48个月PFS率预估：A+O组87%，阿卡替尼单药组78%，O+Clb组25%。48个月OS率预估：A+O组93%，阿卡替尼单药组88%，O+Clb组88%。总体而言，A+O组相较于O+Clb组在OS上表现出趋势优势（P = 0.0604）。

安全性

常见的不良事件（AEs）包括腹泻、头痛、中性粒细胞减少和恶心。总体停药率为A+O组25.1%、阿卡替尼单药组30.7%、O+Clb组22.6%。停药原因主要为AEs和疾病进展。在总体观察中，3级及以上AE较少，大多数患者在O+Clb组完成了治疗。

结论

该长期随访结果显示，阿卡替尼联用奥妥珠单抗的治疗策略在慢性淋巴细胞白血病中是可行的。联合治疗显示出在缓解率和生存水平上相较于单药治疗更佳的获益，并且未出现 新的安全信号，耐受性良好。这一联合方案在未来的临床实践中可能会得到更广泛的尝试，为患者提供更长的生存期和更好的疾病控制。