自2018年7月FDA首次批准依维替尼上市以来，这款IDH1抑制剂一直在癌症治疗领域引起广泛关注。而最新的消息是，该药物的补充新药申请（sNDA）已于2022年3月8日被FDA接受，将依维替尼与阿扎胞苷联合治疗IDH1突变的初治急性髓系白血病（AML）患者。
依维替尼的历史
首先在2018年获批用于治疗复发性或难治性IDH1突变的AML患者，依维替尼成为靶向治疗该患者群体的第一线选择。随后，它的适应症不断扩展，包括用于新诊断IDH1基因突变的AML患者以及携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。
AML的挑战与机遇
AML是成人中最常见的急性白血病，然而，它的治疗仍然具有巨大的挑战。多数患者最终会对治疗产生耐药或复发，成为复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/RAML），其预后相对较差。
依维替尼的作用机制
作为IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂，依维替尼通过阻断IDH1突变体酶的活性，促进AML细胞的分化，从而发挥抗肿瘤效应。在中国AML患者中，IDH1突变率约为6-10%。
III期AGILE研究的关键数据
最新的研究支持了依维替尼的疗效。根据AGILE研究的数据，依维替尼+阿扎胞苷治疗组相较于阿扎胞苷+安慰剂治疗组，患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）均得到显著改善。
| 终点 | 依维替尼+阿扎胞苷 | 阿扎胞苷+安慰剂 |
|---|---|---|
| 无事件生存期（EFS） | 显著改善（HR为0.33；P=.0011） | --- |
| 总生存期（OS） | 显著改善（HR为0.44；P=.0005） | --- |
| 客观缓解率（ORR） | 62.5% | 18.9%（P<.0001） |
除此之 外，安全性方面的数据显示，依维替尼的治疗组中最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等，而最常见的3级或更高级别的不良反应主要涉及发热性中性粒细胞减少、贫血等。
依维替尼的补充新药申请（sNDA）获得FDA优先审评资格，为其在癌症代谢治疗领域开辟了新的时代。对于先前未治疗的IDH1突变AML患者，联合氮胞苷是否将成为更为有效的治疗方案，值得密切关注。