卡博替尼（cabozantinib）是一种口服受体酪氨酸激酶抑制剂，作用于MET、VEGFR和TAM家族受体（TYRO3、AXL和MER）。该药物已在RCC患者中获得批准，并在UC中展现了临床活性。最近的1b期研究探讨了卡博替尼与atezolizumab联合治疗局部晚期/转移性UC或RCC的效果。

药物机制与前期研究

在临床研究中，cabozantinib不仅增加了循环CD8 + T细胞，还减少了免疫抑制单核细胞和Tregs。前期肿瘤模型研究表明，cabozantinib提高了肿瘤细胞上MHC I类的表达，并减少了髓源性抑制细胞。这使得cabozantinib能够创造免疫友好的肿瘤环境，并增强对免疫检查点抑制剂的反应。而atezolizumab，一种抗PD-L1单克隆抗体，已在多种癌症中得到批准。

研究设计与目标

这项多中心、1b期、开放标签的研究旨在评估cabozantinib与atezolizumab联合治疗在晚期UC（膀胱、肾盂、输尿管、尿道）或RCC患者中的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学。研究分为剂量递增和扩张两个阶段，通过3 + 3设计确定联合应用的推荐cabozantinib剂量。

结果与展望

研究表明，cabozantinib与atezolizumab联合治疗在晚期RCC中表现出良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前选择C 40mg QD + A 1200mg Q3W作为在多个实体肿瘤群组中扩增的推荐剂量。