阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)是一种高度选择性和强效的KRAS G12C口服小分子抑制剂,专为维持靶点抑制而优化。由于KRAS G12C蛋白每24-48小时再生一次,这一属性对于治疗KRAS G12C突变的癌症至关重要。阿达格拉西布不仅可作为单一疗法,还可与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS G12C突变实体瘤患者,包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。
2021年6月,再鼎医药以总价3.38亿美元的交易中,预付6500万美元引入adagrasib(MRTX849)的大中华区独家权益,目前已向中国国家药监局药品审评中心(CDE)提交了adagrasib的临床试验申请。
在对116名早前接受过铂类方案和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行的研究中,患者每天两次口服600mg阿达格拉西布胶囊。根据实体瘤反应评估标准(RECIST v1.1),通过盲法独立中心评价(BICR)评估,确认患者的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。结果显示:ORR为43%(95%CI:34-53),80%(95%CI:71-87)的患者实现了疾病控制。中位DOR为8.5个月(95%CI:6.2-13.8)。
在包括来自KRYSTAL-1研究的1/1b期NSCLC和注册2期NSCLC队列的汇总疗效分析(n=132)中,评估adagrasib单药每日口服2次治疗的效果,结果显示:ORR为44%,疾病控制率为81%,中位DOR为12.5个月(95%CI,7.3-NE),中位总生存期为14.1个月(94%CI,9.2-19.2)。
在不良反应方面,366名参与KRYSTAL-1和KRYSTAL-12的患者中,最常见的(≥25%)不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。由于不良反应,阿达格拉西布的永久性停药发生在13%的患者中。
关键数据总结:
客观缓解率(ORR) | 43%-44% |
疾病控制率 | 80%-81% |
中位缓解持续时间(DOR) | 8.5个月-12.5个月 |
中位总生存期 | 14.1个月 |
在治疗KRAS G12C突变晚期肺癌方面,阿达格拉西布展现出良好的有效性,为患者提供了一个有望的治疗选择。然而,随着疗效的提高,患者需要谨慎考虑潜在的不良反应,以制定个性化的治疗方案。