阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB）是一种高度选择性和强效的KRAS G12C口服小分子抑制剂，专为维持靶点抑制而优化。由于KRAS G12C蛋白每24-48小时再生一次，这一属性对于治疗KRAS G12C突变的癌症至关重要。阿达格拉西布不仅可作为单一疗法，还可与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS G12C突变实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。
2021年6月，再鼎医药以总价3.38亿美元的交易中，预付6500万美元引入adagrasib（MRTX849）的大中华区独家权益，目前已向中国国家药监局药品审评中心（CDE）提交了adagrasib的临床试验申请。
在对116名早前接受过铂类方案和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的研究中，患者每天两次口服600mg阿达格拉西布胶囊。根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1），通过盲法独立中心评价（BICR）评估，确认患者的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示：ORR为43%（95%CI：34-53），80%（95%CI：71-87）的患者实现了疾病控制。中位DOR为8.5个月（95%CI：6.2-13.8）。
在包括来自KRYSTAL-1研究的1/1b期NSCLC和注册2期NSCLC队列的汇总疗效分析（n=132）中，评估adagrasib单药每日口服2次治疗的效果，结果显示：ORR为44%，疾病控制率为81%，中位DOR为12.5个月（95%CI，7.3-NE），中位总生存期为14.1个月（94%CI，9.2-19.2）。
在不良反应方面，366名参与KRYSTAL-1和KRYSTAL-12的患者中，最常见的（≥25%）不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。由于不良反应，阿达格拉西布的永久性停药发生在13%的患者中。
关键数据总结：
| 客观缓解率（ORR） | 43%-44% |
| 疾病控制率 | 80%-81% |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 8.5个月-12.5个月 |
| 中位总生存期 | 14.1个月 |
在治疗KRAS G12C突变晚期肺癌方面，阿达格拉西布展现出良好的有效性，为患者提供了一个有望的治疗选择。然而，随着疗效的提高，患者需要谨慎考虑潜在的不良反应，以制定个性化的治疗方案。
