肺癌中的主要基因突变:包括EGFR、ALK、HER2、ROS1、MET 14外显子(METex14)跳跃突变、BRAF、KRAS、RET等。METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%。

卡马替尼已在全球多个国家上市,并被肺癌国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗。

MET突变或扩增:是肺癌治疗领域的关注热点。METex14跳突的分子机制主要是METex14跳跃,导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。

卡马替尼是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂,对c-Met具有高度选择性,能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡,并具有抗肿瘤活性。

卡马替尼治疗试验:

参与者每天两次接受400mg卡马替尼,根据以前的治疗方法和MET状态被分层。试验的主要终点是盲法独立审查委员会(BIRC)的ORR,关键的次要终点是BIRC的DOR。其他次要终点包括DCR、DOR和ORR、反应时间和PFS、总生存期、安全性和药代动力学。

数据截止日为2020年9月18日,160名患者入组,60名患者为治疗新手,100名患者为预处理。31.7%的初治者和14.0%的预治者仍在接受卡马替尼Tabrecta。最常见的停药原因是疾病的进展。

卡马替尼:是诺华研发的c-MET ex14抑制剂,用于治疗带有MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。