对于急性髓细胞白血病（AML）患者，吉瑞替尼/吉列替尼是否能够带来治疗上的改善？这种双重抑制剂是否对FLT3和AXL突变有效？让我们深入探讨。
1. 吉列替尼的治疗机制
吉列替尼是一种FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并在抑制FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶方面表现出显著效果。在先前接受过索拉非尼治疗的患者中，吉列替尼展现出对54%的FLT3-ITD-D835突变患者达到完全缓解的效果。
2. 吉列替尼的药代动力学特性
在临床前研究中，吉列替尼在单次或重复给药后，表现出中位最大浓度持续26小时，平均消除半衰期为113小时。这表明保持较高的血药浓度对吉列替尼的临床疗效具有积极影响。
3. ADMIRAL研究结果
| 患者类型 | 治疗组 | 对照组 | 中位总生存期 |
|---|---|---|---|
| 复发性或难治性FLT3突变AML | 吉列替尼治疗 | 挽救性化疗 | 9.3个月vs. 5.6个月 |
ADMIRAL研究结果显示，在复发性或难治性FLT3突变AML患者中，吉列替尼治疗相较于挽救性化疗，能显著延长总生存期，达到了9.3个月vs.5.6个月。
4. 新的临床研究
针对既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者，进行了一项大型多中心回顾性研究。结果显示，吉列替尼的挽救治疗在部分患者中达到复合完全缓解，进一步提升了患者的总生存期。
吉列替尼治疗耐受性良好，是否能够成为AML治疗的新选择？在吉列替尼联合治疗方面是否有更好的效果？这些问题将在未来的研究中得到更全面的解答。
