急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液和骨髓癌症，其发展迅速。它是成人中最常见的急性白血病，而AML患者的5年生存率却是所有白血病类型中最低的。最近，欧盟委员会(EC)批准了格拉吉布(Glasdegib)这一靶向抗癌药物的使用，它与低剂量阿糖胞苷(LDAC)联合治疗，用于治疗新诊断、不适合标准化疗的成年AML患者。

格拉吉布如何治疗AML？

格拉吉布通过结合并抑制Smoothened(SMO)蛋白，来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种参与Hedgehog信号通路的跨膜蛋白，该信号通路在胚胎发育中扮演重要角色。但在成人中，异常激活的Hedgehog信号通路与多种癌症的干细胞发展和存活有关，包括实体瘤和血液系统的恶性肿瘤。

AML患者的新希望

格拉吉布是一种每日口服的Hedgehog信号通路抑制剂，它于2018年11月获得美国FDA批准，成为治疗AML的第一个Hedgehog信号通路抑制剂。它适用于两类新诊断的成年AML患者：年龄≥75岁的老年患者和因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的患者。

临床研究的关键结果

格拉吉布的批准基于BRIGHT 1003临床试验的结果。这项国际性II期临床研究包括116名新发或继发AML成人患者，他们之前未接受过治疗并不适合强化化疗。研究结果显示，格拉吉布+LDAC组的总生存期显著高于LDAC组，这意味着格拉吉布的使用将显著减少AML患者的死亡风险。

格拉吉布：医疗进步的里程碑

格拉吉布的批准为AML患者带来了新的希望，尤其是对那些不适合传统治疗的患者。这一里程碑性的进展还表明医疗界在白血病治疗领域正取得显著进展，为更多癌症患者提供了新的治疗选择。