有人说，EGFR敏感突变是上帝送给中国人的礼物，我国有一半的肺腺癌患者存在此类突变。目前适用于EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的靶向药物有：一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；二代的阿法替尼、达可替尼；三代的奥西替尼。2019年5月15日， 辉瑞公司研发的新二代靶向药物达可替尼获得中国国家药品监督管理局批准，可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。那么，EGFR敏感突变的一代、二代、三代药物有何不同，如何选择？达可替尼究竟有什么样的优势，可以在三代药物已经出现的情况下“逆流而上”？

我们来看一个大型的全球多中心、III期临床试验ARCHER1050，这个临床试验由广东省人民医院终身教授吴一龙教授、香港中文大学医学院临床肿瘤系主任Tony Mok教授领衔，对比达可替尼与吉非替尼治疗的疗效。研究数据发表在顶尖的《柳叶刀・肿瘤学》和《临床肿瘤学杂志》上。达可替尼治疗患者的无进展生存期为14.7个月，总生存时间为34.1个月；而接受吉非替尼治疗患者的无进展生存期为9.2个月，总生存时间为 26.8个月；不管是无进展生存期还是总生存期，达可替尼都比吉非替尼好。但是由于刚上市，所以治疗费用上面达可替尼也是高于吉非替尼的。

达可替尼的减量后疗效不减。本次临床试验中首次使用45 mg的剂量，由于副作用的原因，很多患者都需要减量。但是后续研究表明，即使不能耐受副作用而减量的患者疗效并不影响。我们都知道一代靶向药对19外显子缺失的患者疗效更优，但是达可替尼对19号外显子缺失和21号外显子突变，疗效非常接近，都比较好。