结直肠癌(CRC)在全球范围内是一种严重的健康问题,不仅是男性第三常见癌症,也是女性第二常见癌症。据2018年统计,全球新诊断结直肠癌病例达180万例,而88.1万人因此丧命。在欧洲,每年有超过45万人被确诊患有CRC,其中23万人不幸死于该病。

大约有8-12%的转移性结直肠癌(mCRC)患者携带BRAF突变,这预示着这部分患者的预后可能较差。其中,V600E突变是最常见的BRAF突变类型,携带该突变的CRC患者死亡风险是野生型BRAF患者的两倍以上。

康奈非尼(Encorafenib)是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂,通过抑制MAPK信号通路中的关键酶(RAS-RAF-MEK-ERK),对癌症细胞的不适当激活起到作用,包括黑色素瘤和结直肠癌等。

由Pierre Fabre研发的康奈非尼(Braftovi)与西妥昔单抗(Cetuximab)联合用于治疗先前接受全身治疗的BRAF V600E阳性mCRC成人患者。大约有10%的mCRC患者携带BRAF V600E突变,这一突变导致患者预后恶劣,因为它促使肿瘤组织过度增殖。

康奈非尼(每日300毫克口服)和西妥昔单抗(每周250毫克/平方米体表输注)联合治疗BRAF V600E突变mCRC患者相较于接受标准治疗的患者,其总体生存率显著提高。具体而言,康奈非尼/西妥昔单抗联合治疗可将死亡率降低39%,总中位生存期分别为9.3和5.9个月。此外,联合治疗组的中位无进展生存率几乎是对照组的三倍(4.3个月VS 1.5个月),总有效率为19.5%,而对照组仅为1.8%。副作用方面两组相似。

治疗方案死亡率降低总中位生存期中位无进展生存率总有效率
康奈非尼/西妥昔单抗39%9.3月4.3月19.5%
对照组N/A5.9月1.5月1.8%

在考虑治疗选择时,康奈非尼的联合应用为BRAF V600E突变mCRC患者提供了显著的生存优势,这可能成为未来治疗方案的重要组成部分。