在治疗晚期肝细胞癌（HCC）的过程中，恩杂鲁胺（Enzalutamide）的联合应用是否能够提高疗效一直备受关注。这项Ib期研究旨在评估恩杂鲁胺Enzalutamide联合或不联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的效果。
经验教训表明，高比例的HCC患者中表达着雄激素受体，这为恩杂鲁胺的应用提供了理论基础。然而，单药使用Enzalutamide并没有展现出显著的抗肿瘤活性。剂量方面，Enzalutamide的标准剂量为每日160mg，而这一剂量可能减少索拉非尼的暴露，因为Enzalutamide是CYP3A4诱导剂，而索拉非尼是CYP3A4底物。
在这项多中心Ib期研究中，患者被分为两部分进行评估。在第一部分中，通过3+3剂量降阶梯设计，确定了Enzalutamide在索拉非尼治疗失败患者中的推荐II期剂量。而在第二部分中，评估了Enzalutamide与索拉非尼联合治疗在未接受治疗的HCC患者中的安全性，同时考察了客观缓解率、无进展生存期、总生存期、药代动力学和雄激素受体的表达。
在研究结果中，第一部分显示，在每日160mg剂量下，Enzalutamide在患者中是安全和可耐受的，但并未观察到显著的抗肿瘤活性。而在第二部分中，联合应用Enzalutamide与索拉非尼并未增强索拉非尼的抗肿瘤活性，且Enzalutamide减少了索拉非尼的暴露。
结论：恩杂鲁胺Enzalutamide作为单药治疗HCC效果不佳，本研究不支持进一步发展该治疗方案。
