非小细胞肺癌(NSCLC)在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后,MET失调的发生率高达26%。针对这一状况,卡马替尼(Capmatinib,又称INC280)作为一种高效且选择性的MET抑制剂,与吉非替尼联合使用,在EGFR突变、MET扩增/过表达的EGFR-TKI耐药模型中显示出潜在的临床前活性。这项Ib/II期研究的目的是探讨卡马替尼Capmatinib加吉非替尼对EGFR突变、MET失调的NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的安全性和有效性。
研究方法
在Ib期,患者每天口服卡马替尼Capmatinib胶囊100至800毫克,或每天两次口服200至600毫克的胶囊或片剂,并搭配每天一次的吉非替尼250毫克。II期患者则接受了推荐的II期剂量。主要终点是根据实体瘤反应评估标准(RECIST) 1.1版进行的总体反应率(ORR)。
研究结果
在Ib期治疗了61例患者,II期治疗了100例患者。推荐的II期剂量为每天两次400mg的卡马替尼Capmatinib,加上每天一次250mg的吉非替尼。初步的临床活动结果显示,Ib/II期的ORR为27%。对于MET基因拷贝数≥6的患者,II期ORR为47%。在Ib期和II期中,最常见的药物相关不良事件包括恶心(28%)、外周水肿(22%)、食欲下降(21%)和皮疹(20%);最常见的与药物相关的3/4级不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平升高,均为6%。卡马替尼Capmatinib和吉非替尼之间没有明显的药物相互作用。