非小细胞肺癌（NSCLC）在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，MET失调的发生率高达26%。针对这一状况，卡马替尼（Capmatinib，又称INC280）作为一种高效且选择性的MET抑制剂，与吉非替尼联合使用，在EGFR突变、MET扩增/过表达的EGFR-TKI耐药模型中显示出潜在的临床前活性。这项Ib/II期研究的目的是探讨卡马替尼Capmatinib加吉非替尼对EGFR突变、MET失调的NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的安全性和有效性。
研究方法
在Ib期，患者每天口服卡马替尼Capmatinib胶囊100至800毫克，或每天两次口服200至600毫克的胶囊或片剂，并搭配每天一次的吉非替尼250毫克。II期患者则接受了推荐的II期剂量。主要终点是根据实体瘤反应评估标准(RECIST) 1.1版进行的总体反应率（ORR）。
研究结果
在Ib期治疗了61例患者，II期治疗了100例患者。推荐的II期剂量为每天两次400mg的卡马替尼Capmatinib，加上每天一次250mg的吉非替尼。初步的临床活动结果显示，Ib/II期的ORR为27%。对于MET基因拷贝数≥6的患者，II期ORR为47%。在Ib期和II期中，最常见的药物相关不良事件包括恶心（28%）、外周水肿（22%）、食欲下降（21%）和皮疹（20%）；最常见的与药物相关的3/4级不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平升高，均为6%。卡马替尼Capmatinib和吉非替尼之间没有明显的药物相互作用。
