溃疡性结肠炎,这一结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病,其病因仍然扑朔迷离。该疾病主要影响大肠黏膜及其下层,病变范围涵盖乙状结肠、直肠,甚至可能扩展至整个结肠。其长期反复发作的病程不仅令患者备受困扰,而且疾病最常见于20~30岁的年龄段。

随着医学的不断进步,非戈替尼作为口服选择性JAK1抑制剂,已在日本、英国、欧盟等地获得批准,用于治疗中度至重度类风湿性关节炎(RA)成人患者,尤其是对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)反应不足或不耐受的患者。此外,非戈替尼还可作为单药治疗,或与甲氨蝶呤等其他药物联合使用。然而,尽管在多个国家提交了溃疡性结肠炎的治疗适应症申请,由于安全方面的考虑,美国FDA尚未批准其在治疗溃疡性结肠炎方面的应用。

目前,非戈替尼正积极开发,探索其在治疗多种炎症性疾病中的潜力,其中包括类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等。韦仕敦大学的Brian G Feagan团队进行的研究尤为引人注目,他们探讨了非戈替尼作为溃疡性结肠炎诱导和维持治疗的效果。

这项双盲、随机、安慰剂对照的临床2b/3期试验覆盖了来自40个国家341个研究中心的患者,包括两项诱导研究和一项维持研究。在2016年11月14日至2020年3月31日期间,共有2040名患者接受了资格筛查,其中包括接受不同剂量非戈替尼和安慰剂治疗的患者。

研究阶段治疗组患者数量
诱导研究A100mg非戈替尼277
诱导研究A200mg非戈替尼245
诱导研究A安慰剂137
诱导研究B100mg非戈替尼285
诱导研究B200mg非戈替尼262
诱导研究B安慰剂142

在诱导研究中,以及在维持性研究中,非戈替尼在临床缓解方面表现出色。在第10周,服用200mg非戈替尼的患者相较于安慰剂组,临床病情缓解比例显著提高。而在第58周,服用200mg非戈替尼的患者中,有37.2%实现临床病情缓解,显著高于安慰剂组的11.2%。

值得注意的是,在第10周时,100mg非戈替尼组与安慰剂组的临床缓解率无显著性差异,但在第58周时,差异显著增加,分别为23.8%与13.5%。

这一研究为非戈替尼在治疗溃疡性结肠炎中的潜在效果提供了有力的证据,为未来开展更广泛的应用奠定了基础。

结语:

尽管美国FDA尚未批准非戈替尼治疗溃疡性结肠炎,但该药物在其他 国家已经取得了积极的研究成果。随着进一步的研究和审批,非戈替尼可能成为治疗溃疡性结肠炎的有力工具。