近期，Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Klempner,M.D.研究组在The New England Journal of Medicine发表了题为《Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C》的文章，揭示了阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗含有KRAS-G12C突变的转移性结直肠癌的一/二期临床结果（KRYSTAL-1）。
西妥昔单抗与阿达格拉西布的联合治疗
西妥昔单抗（Cetuximab）是默克公司研发的一种靶向表皮生长因子受体的单克隆抗体。研究人员期望通过西妥昔单抗和阿达格拉西布的联合给药，取得更好的治疗效果。
阿达格拉西布的特性和研究结果
Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一种特异性优化口服抑制剂，针对KRAS G12C突变体。其通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。阿达格拉西布的临床前研究显示出以下特点：
- 强效：在多种KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力
- 半衰期长：唯一一种半衰期约为24小时的KRAS G12C抑制剂
- 高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型KRAS和其他蛋白质的选择性高1,000倍以上
- 治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高
此外，在之前公布的代号为KRYSTAL-1（NCT03785249）I/II期试验数据中，Adagrasib的研究结果备受瞩目，对于特定突变的非小细胞肺癌患者疾病控制率高达96%。而且，这款药物在针对结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多种实体瘤方面也表现出良好的效果，成为AMG510后的又一款KRAS G12C明星药物！