吉妥单抗,一种重组人源化抗CD33抗体与细胞毒性药物卡奇霉素的复合物,再度引起关注,被视为治疗AML的有望选择。卡奇霉素是GO的核心成分,CD33抗体与其结合可促进吸收,进而诱导DNA损伤和细胞死亡。研究人员评估了ABCB1-SNPs对于GO反应的影响,特别关注在rs1045642位点上的基因型。
基因型对吉妥单抗治疗效果的影响
通过对942位接受标准疗法额外联合或不联合GO治疗的患者进行ABCB1-SNPs检测,研究发现,在GO治疗组中,在rs1045642位点上携带小T等位基因(CT/TT)的患者的预后较CC基因型患者更好。相反,在No-GO治疗组中,观察到相似的结果。对比两个治疗组时,不同基因型的患者表现出一致的结果。在体外实验中,通过HL60细胞系验证了rs1045642 T等位基因对卡奇霉素诱导的DNA损伤和细胞活性的影响。
总体而言,研究表明,在AML患者中,ABCB1 SNPs可能对GO反应产生影响,这一结果值得进一步深入研究。如果证实,ABCB1-SNPs结合CD33-SNPs或将为GO疗法提供个性化的机会。
治疗组 | 基因型 | 预后 |
---|---|---|
GO治疗组 | CT/TT | 较好 |
No-GO治疗组 | CC | 一致结果 |
吉妥单抗用法用量
- 成人新诊断的CD33阳性AML:
- 组合方案-诱导周期:第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷合用,静脉注射3 mg/m²(最多一个4.5 mg小瓶),对于需要第二次诱导周期的患者,请勿在第二次诱导周期内使用吉妥单抗。
- 合并:第1天静脉输注3 mg/m²(最多1个4.5 mg小瓶),与柔红霉素和阿糖胞苷合用。
- 单一疗法:治疗过程包括1个诱导周期和最多8个持续治疗周期。
- 诱导:第1天静脉注射6 mg/m²,第8天静脉注射3 mg/m²。
- 持续治疗:第4周第1天静脉输注2 mg/m²。
- 复发或难治性CD33阳性AML:
- 第1天、第4天和第7天3 mg/m²,共1个周期。