超过70%的新发乳腺癌是HR阳性且HER2阴性，其中约40%的患者由于PIK3CA基因突变导致治疗失败。于2019年5月24日，FDA批准了诺华公司的PI3K抑制剂Piqray（阿哌利西，BYL719）上市，用于与内分泌疗法氟维司群联用，治疗接受过内分泌疗法后疾病进展、携带PIK3CA基因突变、HR+/HER2-晚期或转移性绝经后妇女和男性乳腺癌患者。

需要注意的是，阿哌利西并非全球首款PI3K抑制剂，之前FDA已经批准了三款PI3K抑制剂，但它们主要用于血液循环系统肿瘤。阿哌利西是第一款专门用于实体肿瘤的PI3K抑制剂（PI3Kα亚型）。

PI3K途径中的蛋白质有四个催化亚型，其中PI3Kα催化亚型对由RAS和RTK介导的PIK3CA突变驱动的肿瘤生长至关重要，与晚期乳腺癌内分泌抵抗密切相关。阿哌利西是一种特异性PI3K抑制剂，主要用于携带PIK3CA基因突变的乳腺癌患者，通过抑制PI3K通路，抑制细胞增殖，并恢复对内分泌治疗的敏感性。

阿哌利西获批主要基于SOLAR-1研究结果，对比安慰剂+氟维司群单药治疗，阿哌利西+氟维司群在PIK3CA突变患者中显著延长了患者PFS，mPFS分别为11.0个月和5.7个月，mPFS接近两倍。