阿卡替尼（ACALABRUTINIB），作为阿斯利康公司在血液肿瘤领域的重磅产品，已在76个国家获得治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和治疗复发难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的监管批准。

ELEVATE-TN研究：阿卡替尼在初治CLL中的效果如何？

ELEVATE-TN研究评估了阿卡替尼联合奥妥珠单抗、阿卡替尼单药和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥（O+Clb）在初治老年（≥65岁）或合并症较多或肾功能欠佳的CLL患者中的疗效。中位随访28.3个月，独立评审委员会评估的24个月PFS率分别为93%、87%和47%，表明阿卡替尼联合或不联合奥妥珠单抗与O+Clb相比具有更好的疗效，并且不良反应可控。

根据该项数据，阿卡替尼已被FDA批准治疗初治CLL。2021年ASCO和EHA会议中，研究者评估了A+O、阿卡替尼单药和O+Clb三组的4年PFS，分别为87%、78%和25%，中位PFS分别为未达到、未达到和27.8个月。阿卡替尼治疗组患者的PFS显著优于对照组，A+O组疾病进展或死亡的相对风险降低90%。与阿卡替尼单药组相比，阿卡替尼联合奥妥珠单抗有更好的PFS获益（HR 0.56，P=0.0296）。

ASCEND研究：阿卡替尼在R/R CLL中的表现如何？

ASCEND研究筛选了398例符合条件的R/R CLL患者，310例患者按1:1随机分为两组，一组接受阿卡替尼单药治疗，另一组由医生根据患者实际情况选择PI3Kδ抑制剂idelalisib联合利妥昔单抗（IdR）或苯达莫斯汀联合利妥昔单抗（BR）治疗。中位随访22个月，阿卡替尼单药组未达到中位PFS，明显优于IdR/BR组的16.8个月（HR 0.27，95% CI:[0.18,0.40]），死亡或疾病进展风险降低了73%。

根据这些数据，阿卡替尼已被FDA批准治疗R/R CLL。2021 ASH口头报告中，3年随访更新结果显示，阿卡替尼对比IdR/BR的中位PFS分别为未达到和16.8个月（HR: 0.29，95% CI: 0.21-0.41，P<0.0001）。阿卡替尼的36个月PFS率为63%，IdR/BR为21%，特别是在高危亚组中，17p-或IGHV未突变的阿卡替尼组患者的PFS也显著获益。

阿卡替尼与伊布替尼的ELEVATE-RR研究结果

2021年8月Journal of Clinical Oncology杂志发布了在高危（17p-或11q-）R/R CLL患者中阿卡替尼与伊布替尼头对头比较的ELEVATE-RR研究的疗效和安全性结果。长达3.4年的随访，阿卡替尼观察到整体心脏不良事件（房颤、高血压等）以及常见不良事件（如腹泻、关节痛、出血等）的发生率较低。ELEVATE-RR研究证明，和伊布替尼相比，阿卡替尼疗效相当且安全性更好。

随后， 2021 ASH更新了此项头对头研究关于BTKi相关不良事件和安全性的事后分析，结果进一步提示，阿卡替尼组房颤/房扑、高血压、出血、腹泻、关节痛、背痛、肌肉痉挛和消 化不良等发生率较低，差异有统计学意义；伊布替尼组总体不良事件负荷（所有级别不良事件的总暴露调整时间）比阿卡替尼组高37%。头对头的研究证明，阿卡替尼BTKi相关的安全性优于伊布替尼。