阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB）作为KRAS G12C抑制剂，与免疫检查点抑制剂（CPI）的联合应用在临床前展现出潜在的抗肿瘤活性。本文报告了在KRYSTAL-1（NCT03785249）和KRYSTAL-7（NCT04613596）试验中接受阿达格拉西布和帕博利珠单抗（pembro）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。

研究设计

在KRYSTAL-1和KRYSTAL-7的1b期临床队列中，初治KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者接受了阿达格拉西布（ada） 400 mg BID + 帕博利珠单抗（pembro）200 mg Q3W的联合治疗。所有患者的PD-L1水平均已入组，终点包括安全性和有效性（客观缓解率[ORR]、缓解持续时间[DOR]、无进展生存期[PFS]、总生存期[OS]）。

研究结果

截至2022年8月30日，KRYSTAL-7中有75名患者接受了阿达格拉西布+帕博利珠单抗治疗，中位随访为3.5个月。患者平均年龄为66岁，51%为女性，35%/65%的患者属于ECOG PS 0/1。83%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是恶心（48%）、腹泻（43%）和呕吐（24%）。44%的患者经历了3-4级TRAE，最常见的是脂肪酶升高（11%）和ALT/AST升高（8%/9%）。没有发生5级TRAE，TRAE导致3%的患者停用了阿达格拉西布和帕博利珠单抗。

初步疗效分析

53名患者进行了至少1次研究扫描的肿瘤反应初步分析。客观缓解率（ORR）为49%，疾病控制率（DCR）为89%。在第二次研究扫描或之后，有6名患者出现反应，入组≥6个月的患者中ORR为56%。缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未成熟，大多数患者仍在接受治疗。

在KRYSTAL-1中，7名患者可进行临床评估，ORR为57%，DCR为100%。2名应答者的治疗持续时间超过18个月，安全性与KRYSTAL-7一致。

结论

迄今为止，初步数据显示，阿达格拉西布与帕博利珠单抗的联合治疗对KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者具有可控的毒性，并呈现出鼓舞人心的初步疗效。然而，更大规模的研究和进一步的随访将有助于更全面地评估这一联合治疗方案的安全性和有效性。