格拉吉布简介： 格拉吉布是一种新型口服smoothened (SMO)抑制剂，具有重要的抗肿瘤作用，并能有效且选择性地抑制Hedgehog（Hh）信号通路传导。

临床试验结果： 在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）相比于LDAC单药治疗，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。

格拉吉布在AML治疗中的应用：

批准适用人群： 格拉吉布联合LDAC已被批准用于≥75岁、存在合并症而不适合强化化疗的AML患者。

FDA声明： "由于化疗毒性，许多AML患者不能接受强化化疗，而glasdegib为存在各种特殊情况的AML患者提供了新的治疗选择。” — FDA药品评价和研究中心的Richard Pazdur博士。

最新研究BRIGHT AML 1019：

研究设计： 包括两项III期随机双盲全球试验，未经治疗的AML成人患者入组，每日口服glasdegib 100 mg或安慰剂并联合两种标准化疗方案中的一种。

强化试验和非强化试验： 强化试验将格拉吉布/安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素（7 + 3）联合使用，计划纳入400名患者。非强化试验将glasdegib/安慰剂与阿扎胞苷联合使用，计划纳入320名患者。

试验终点： 主要终点是OS，次要终点包括缓解、达到临床有效时间和缓解持续时间、无事件生存期、安全性、患者预后和药代动力学。

研究目的： 确定格拉吉布联合不同标准化疗方案是否优于安慰剂联合相同标准化疗方案，特别是在延长未经治疗的AML患者的OS方面。