康奈非尼（Encorafenib）是一种激酶抑制剂，通过无细胞试验靶向BRAF V600E，同时在体外对其他激酶如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36也有显著抑制。这项研究探讨了康奈非尼/恩考芬尼在BRAFV600E突变结直肠癌的治疗效果。

治疗方案与试验设计

研究纳入了MSS、BRAFV600E转移性结直肠癌的患者，采用康奈非尼（每天300mg PO）、西妥昔单抗（500mg/m2 IV, q14 天）和纳武利尤单抗（480mg IV, q28 天）。主要终点为最佳总体反应和安全性/耐受性，采用了Simon两阶段设计，关注患者的放射学反应百分比。

关键数据及结果

研究纳入了26名患者，其中23名接受了治疗，21名患者的反应可评估。总体反应率为45%，疾病控制率为95%。中位无进展生存期为7.3个月，平均总生存期为11.4个月。

安全性方面，未发生剂量限制毒性，治疗相关的3-4级不良事件发生率为18%，包括结肠炎、斑丘疹、白细胞增多等。疗效持续时间中位数为8.1个月。

展望与随访

康奈非尼/西妥昔单抗/纳武利尤单抗联合治疗显示了对MSS、BRAFV600E结直肠癌患者的有效性和良好的耐受性。这一新的免疫治疗联合方案为这一特定患者群体提供了新的治疗选择。未来，SWOG 2107试验将继续评估康奈非尼/西妥昔单抗联合或不联合纳武利尤单抗在这一患者群体中的效果。