康奈非尼（Encorafenib），又称Braftovi，与Erbitux（西妥昔单抗）联合用药，是FDA批准的唯一一个专门用于先前接受治疗、携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向方案。这一革命性的治疗方案是基于III期BEACON CRC试验的研究。

试验设计与结果

BEACON CRC试验是唯一一项专门研究先前接受过治疗、携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。试验比较了康奈非尼二药方案（Braftovi+Erbitux）、康奈非尼三药方案（Braftovi+Erbitux+Mektovi）、Erbitux与伊立替康或FOLFIR+Erbitux联合用药的疗效和安全性。

• 中位总生存期（OS）：康奈非尼二药方案组为8.4个月，对照组为5.4个月。
• 客观缓解率（ORR）：康奈非尼二药方案组为20%，对照组为2%。
• 中位无进展生存期（mPFS）：康奈非尼二药方案组为4.2个月，对照组为1.5个月。

康奈非尼二药方案在所有指标上均表现出显著改善，且未出现非预期毒性。

康奈非尼的活性成分

康奈非尼的活性成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，而Mektovi的活性成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。这两种成分通过调节MAPK信号通路，影响细胞增殖、分化、存活和血管生成等关键细胞活动。该信号通路在多种癌症中异常激活，包括黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌。

结语

康奈非尼联合西妥昔单抗的疗效为携带BRAF V600E突变的mCRC患者带来了新的希望。这一治疗方案的成功应用为未来开发更多靶向方案提供了有力的支持。