类风湿性关节炎（RA）患者一直在寻找更安全、更有效的口服药物，而辉瑞公司的tofacitinib曾是首个获得美国FDA批准的口服RA药物。然而，其广谱JAK抑制的副作用引起了担忧。现在，非戈替尼（Jyseleca/filgotinib）作为JAK1选择性抑制剂崭露头角，但它真的能在RA治疗中创造显著的疗效吗？

为什么选择JAK1？

tofacitinib的泛JAK抑制效果带来了一系列副作用，迫使人们寻找更精准的治疗途径。JAK1作为治疗RA的选择性靶点备受瞩目，因为它能更有效地调控与疾病症状相关的细胞因子水平。这导致了JAK1选择性抑制剂的崛起，而filgotinib作为其中的代表，是否能够取得更好的治疗效果？

临床试验结果如何？

研究结果显示，非戈替尼200 mg可降低皮质类固醇的累积暴露，与临床指南一致。然而，对于不同疗效终点和患者群体的定义存在差异，我们需要谨慎解读多因素调整的间接比较分析结果。未来的试验可能需要更统一的缓解终点，以更好地解释这一新药的治疗效果。

在临床研究中，服用200mg非戈替尼的患者在第10周和第58周的临床病情缓解比例显著高于安慰剂组。而100mg非戈替尼组在第10周时与安慰剂组无显著差异，但在第58周时呈现显著优势。

安全性如何？

• 在诱导研究中，562名服用100mg非戈替尼的患者中有28名（5.0%）发生严重不良事件，507名服用200mg非戈替尼的患者中有22名（4.3%），279名服用安慰剂的患者中有13名（4.7%）。
• 在维持研究中，179名服用100mg非戈替尼的患者中有8名（4.5%）出现严重不良事件，91名服用安慰剂的患者中有7名（7.7%）；202名服用200mg非戈替尼的患者中有9名（4.5%），安慰剂组中则没有。

在两项诱导研究中未报告死亡病例，维持研究期间两名患者死亡，与治疗无关。

结论：

非戈替尼作为JAK1选择性抑制剂，显示出在治疗RA中具有显著的疗效。然而，我们需要更多的研究来确认其长期安全性和在不同患者群体中的适应性。