吉妥珠单抗，又称MYLOTARG，是一种实验性抗体药物偶联物（ADC），由细胞毒性制剂卡奇霉素（calicheamicin）与靶向CD33的单克隆抗体结合而成。CD33是一种抗原蛋白，在超过90%的急性髓性白血病（AML）患者的成髓细胞（myeloblast）表面表达。吉妥珠单抗与CD33抗原结合后被细胞摄入，释放出卡奇霉素，从而导致细胞死亡。
历史回顾
吉妥珠单抗最初于2000年通过FDA的加速审评程序获批，作为一种单药疗法用于已经历首次复发且年龄在60岁及以上的CD33阳性AML患者。然而，在2010年，一项验证性III期临床研究（SWOG S0106）未能证明该药物的临床益处，并且治疗组中因治疗相关毒性而导致的死亡率显著升高，辉瑞主动将吉妥珠单抗撤回市场。
新的希望
尽管吉妥珠单抗曾受到质疑，但辉瑞目前寻求美国FDA的批准，将其用于两个不同适应症：
- 联合标准化疗：用于既往未接受治疗的CD33阳性AML患者。
- 单药疗法：用于已经历首次复发且年龄在60岁及以上，同时不适合其他细胞毒化疗方案的CD33阳性AML患者。
此外，吉妥珠单抗已经在日本上市，用于那些被认为不适合其他细胞毒化疗的复发性或难治性CD33阳性AML患者。
AML的挑战
急性髓性白血病（AML）是成年人中最常见的急性白血病类型，约占所有急性白血病病例的80%。据估计，2021年将有大约2.138例AML患者在美国被诊断出。尽管近年来在了解AML的科学机制和治疗方面取得了显著进展，但延长AML患者的生存时间方面进展甚微，只有四分之一的AML患者的生存率能超过5年。