您是否知道格拉吉布（glasdegib）是一种口服药物，被广泛用于治疗急性髓性白血病（AML）？本文将为您详细介绍这款药物的治疗机制、临床疗效以及未来的研究方向。

格拉吉布是一种选择性小分子抑制剂，其独特之处在于可以与平滑受体结合，从而调节Hedgehog通路。这个通路在胚胎发生和干细胞维持中发挥着关键的信号传导作用。经过FDA和EMA的批准，格拉吉布与LDAC联合用于治疗新诊断的老年AML患者（≥75岁）或不适合强化化疗的患者。

临床研究数据

格拉吉布的批准基于II期临床研究BRIGHT1003的数据。该研究入组了132例不适合强化化疗且既往未接受治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者，其中格拉吉布与LDAC联合治疗组表现出显著的疗效。

数据显示，格拉吉布与LDAC联合治疗组相较于LDAC单药治疗组，总生存期显著延长，死亡风险显著降低（HR=0.501，95%CI:0.334-0.752，p=0.0003），达到了研究的主要终点。

安全性分析

在安全性方面，格拉吉布与LDAC联合治疗组的最常见不良反应包括贫血、发热性中性粒细胞减少症、食欲下降、疲劳及血小板减少。而最常见的严重不良反应为发热性中性粒细胞减少和肺炎。

• 最常见不良反应（发生率≥30%）：贫血（45%）、发热性中性粒细胞减少症（36%）、食欲下降（32%）、疲劳（31%）及血小板减少（30%）
• 最常见严重不良反应（发生率≥15%）：发热性中性粒细胞减少（29%）和肺炎（21%）

格拉吉布是一种实验性、口服、每日一次的药物，被认为可抑制SMO受体，从而破坏Hedgehog信号通路。目前，辉瑞正在进行III期临床研究BRIGHTAML1019，该研究将评估格拉吉布联合强化化疗或非强化化疗治疗新诊断AML患者。

通过格拉吉布的不断研究，我们或许能够为AML患者提供更为个性化、高效的治疗方案。敬请期待未来的研究成果。