靶向治疗的药物，就算疗效再好，长时间使用也可能产生耐药性，恩杂鲁胺(Xtandi)也不例外。2018年7月13日，美国食品和药物管理局批准Xtandi(Enzalutamide)用于治疗去势抵抗性前列腺癌患者(CRPC)，扩大了患者范围，包括非转移CRPC(NM-CRPC)患者和转移性CRPC患者，而Enzalutamide先前仅被批准用于治疗转移性CRPC患者。
在批准的研究PROSPER（NCT020032924)中，将1401名患者以2:1比例随机分为每日口服一次Enzalutamide 160mg和每日口服一次安慰剂。患者继续接受促性腺激素释放激素治疗或事先进行双侧睾丸切除术。通过盲法独立评审委员会（IRC）评估Enzalutamide的疗效，结果显示，接受Enzalutamide治疗的患者中位无转移生存期(MFS)为36.6个月，而安慰剂组为14.7个月(心率0.29；95%置信区间：0.24，0.35；p<0.0001)。
那么，恩杂鲁胺(Xtandi)用多久会产生耐药呢？产生耐药后我们该如何处理呢？
在名为PLATO(柏拉图)的临床实验数据显示，恩杂鲁胺(Xtandi)的无进展生存期时间为19.5个月，患者基本上服用恩杂鲁胺后19.5个月可能产生耐药性，但具体情况因人而异，也有患者可能在两三年后仍不产生耐药。随着医疗技术的进步，发现了新的耐药机制，由BRCA2和ATM基因的突变引起的DNA损伤修复途径受损。
恩杂鲁胺(Xtandi)耐药后的应对措施：
- 无内脏转移：多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用;有骨转移症状者用用镭-233放射治疗;如果无症状或者症状轻微，无肝脏转移预期寿命大于6个月且ECOG体能状态为0-1推荐使用Sipuleucel-T疫苗治疗。
- 内脏转移：多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用。
具体治疗方案请与医生讨论后选择更换。