氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是一款具有独特作用机制的口服高选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。它通过选择性靶向TYK2抑制关键细胞因子(如IL-23、IL-12和I型干扰素)的信号传导,从而参与多种免疫介导疾病发病机制。

氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性,促成TYK2及其下游功能的变构抑制。在治疗剂量下,它不抑制JAK1、JAK2或JAK3。这款由百时美施贵宝开发的药物于2022年9月获得FDA批准,商品名为Sotyktu。作为全球首款获批上市的TYK2抑制剂,氘可来昔替尼于2023年10月在国家药品监督管理局获得上市许可。

德卡伐替尼/氘可来昔替尼的获批基于两项关键III期临床研究PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2。这两项为期52周的临床研究评估了每日一次口服6mg德卡伐替尼/氘可来昔替尼相比安慰剂及Otelza在治疗中重度斑块状银屑病患者时的疗效和安全性。POETYK PSO-2还包括24周后随机停药和再治疗阶段。

两项关键临床III期研究的主要终点是在第16周达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例,次要终点包括在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例,以及与Otezla相比的效果。研究结果显示,两项关键研究均达到主要及多项次要终点。