恩西地平是首个也是唯一一个获得FDA批准治疗IDH2突变阳性R/R AML患者的药物。此药物在澳大利亚和加拿大也获得了批准。

急性髓系白血病（AML）是最常见的急性白血病，始于骨髓但很快进入血液。与正常血细胞发育不同，AML患者骨髓中异常白细胞的快速积聚可能会干扰正常血细胞的生成，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。Isocitrate dehydrogenase（IDH）即异柠檬酸脱氢酶，包括IDH1，IDH2，IDH3。IDH在三羧酸循环中扮演重要角色，可催化异柠檬酸脱氢为α-酮戊二酸，与组蛋白修饰、DNA甲基化等关键表观遗传密切相关。

IDH1和IDH2基因突变会导致细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的积聚。由于2-HG在结构上与α-酮戊二酸（α-KG）分子相似，2-HG的聚集将与α-KG竞争结合催化部位，从而抑制双加氧酶家族中的一些酶。其中，有一种赖氨酸组蛋白去甲基化酶（KDM）能修饰染色质，催化DNA结合组蛋白3（H3）上的内赖氨酸氨基酸残基（K9）去甲基化。这个作用与修复DNA双链断裂的同源依赖性修复（HDR）途径相关。当发生DNA双链断裂时，H3K9会在损伤部位甲基化，这一局部甲基化信号可以帮助招募DNA修复因子。恩西地平对于检测出带有IDH2突变的患者具有治疗效果。恩西地平作为首个肿瘤代谢药物，对于AML的治疗具有积极的意义，同时对于肿瘤治疗领域的思路也有较大的启发意义。

恩西地平的适应症：

用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

恩西地平作用机制：

目前肿瘤的治疗方法主要有化疗、免疫疗法等，恩西地平不属于此类，是首个肿瘤代谢药物，属于IDH2抑制剂。其作用机制是通过阻断促进细胞生长的几种酶，达到抑制肿瘤细胞生长的作用。