国内未来急性髓系白血病(AML)治疗的焦点是吉瑞替尼、奎扎替尼和米哚妥林之间的竞争。
在这三款药物中,吉瑞替尼率先获得批准,在时间上占据了足够优势。奎扎替尼尽管在进行一线治疗的探索,但仍处于Ⅲ期临床起始阶段,能否取得优势尚不得而知。米哚妥林已获得临床研究批准,尚未公布临床研究信息。总体而言,国内针对FLT3突变的AML治疗竞争,未来关注的焦点还是在吉瑞替尼和奎扎替尼之间。
根据关键临床研究结果,接受吉瑞替尼治疗携带FLT3突变的复发、难治AML患者中位总生存时间达9.3个月,而接受奎扎替尼治疗患者仅 6.2个月。吉瑞替尼对FLT3-ITD和FLT3-TKD均有抑制作用,潜在患者人群更大。在临床治疗中,接受奎扎替尼的AML患者,生存期获益有限(6.3 vs 4.8m),可能是出现其他 RTK(如 AXL)旁路激活或获得了FLT3网守结构域(F691)和激活环(D835)的突变,进而表现出对奎扎替尼的适应与耐药。
另一方面,吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂,对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效,同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。在激酶选择上,吉瑞替尼显示了高度选择性,对c-KIT没有抑制作用。吉瑞替尼在临床Ⅲ期(ADMIRAL)研究中展现较高完全缓解率的原因之一可能是保持较高的血药浓度,对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。