格拉吉布（GLASDEGIB）是一种实验性、口服、每日一次的药物，它有望在治疗AML患者中发挥重要作用。这个新颖的药物被设计用于抑制SMO受体，从而破坏Hedgehog信号通路，而异常的Hedgehog通路激活在多种癌症中扮演关键角色。
目前，辉瑞公司正在进行一项III期临床研究，即BRIGHT AML 1019（NCT03416179），旨在评估格拉吉布联合强化化疗或非强化化疗对新诊AML患者的治疗效果。
这个随机、开放标签、多中心的研究纳入了132例不适合强化化疗、且既往未接受治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者。研究评估了格拉吉布与LDAC组合疗法（n=88）相对于LDAC单药疗法（n=44）的疗效和安全性。
关键数据：
| 治疗组 | 总生存期（中位OS） | 死亡风险下降 |
|---|---|---|
| 格拉吉布与LDAC联合治疗组 | 8.8个月 | 49.9% |
| LDAC单药疗法组 | 4.9个月 | — |
数据显示，格拉吉布与LDAC联合治疗组在总生存期方面显著优于LDAC单药疗法组，死亡风险下降了49.9%。
安全性：
- 最常见的不良反应（发生率≥30%）包括贫血、发热性中性粒细胞减少症、食欲下降、疲劳和血小板减少。
- 最常见的严重不良反应（发生率≥15%）包括发热性中性粒细胞减少和肺炎。
这些研究结果为格拉吉布在AML治疗中的潜在应用提供了积极的迹象，但其全面疗效和安全性仍需进一步验证。