格拉吉布，一种口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，它通过阻止SMO受体的活动，从而抑制Hedgehog信号通路。这个信号通路在胚胎发生过程中发挥关键作用，但在成人中，异常激活的Hedgehog信号通路被认为对癌症干细胞的发育和存活至关重要。格拉吉布的应用覆盖多种癌症类型，包括实体瘤和血液系统的恶性肿瘤。

获批背后的临床数据

格拉吉布的获批是基于一项关键的II期临床研究（BRIGHT 1003）的数据。在这项研究中，115例新诊断AML患者以2:1的比例随机接受格拉吉布与LD-AC联合治疗或LD-AC单独治疗。联合治疗组中，51%的患者为继发性AML，其中11例在之前接受了低甲基化剂治疗，这类患者的预后较差，治疗选择有限。

结果表明，格拉吉布与LD-AC联合治疗组的总生存期显著延长，死亡风险下降54%，达到了研究的主要终点。这也使得格拉吉布成为过去14个月里辉瑞获得FDA批准治疗AML的第2种药物，为那些治疗选择有限的患者提供了新的希望，有望改善总体生存。