急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液肿瘤，其治疗效果不佳，复发率高。在AML患者中，有一部分人的癌细胞存在IDH2（异柠檬酸脱氢酶）的基因突变，这种突变使得IDH2酶失去了正常的功能，而产生了一种新的功能，即将酮戊二酸转化为2-HG（羟基戊二酸）。2-HG是一种致癌代谢物，它可以干扰基因的表观遗传调控，促进癌细胞的增殖和分化。为了针对这一特殊的变异，Celgene公司和Agios公司联合开发了一种新型的肿瘤代谢疗法——恩西地平（Idhifa /enasidenib），它可以抑制IDH2酶的活性，降低2-HG的水平，从而抑制癌细胞的生长。

恩西地平是一种三氮杂苯衍生物，它的结构与一些激酶抑制剂相似，但它对激酶没有活性，也没有微小管抑制活性，它的抗癌活性主要来自于抑制IDH2酶的功能。恩西地平是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂，也是第一个针对IDH2变异的药物。它与化疗、免疫疗法不同，它是通过干预癌细胞的代谢来治疗AML的，是一种代谢疗法。

2017年，美国FDA批准了恩西地平用于治疗携带IDH2突变的成人复发或难治性AML，同时批准了雅培的RealTime IDH2检验试剂盒，用于检测患者的IDH2突变状态。这个批准是基于一个199人参与的一/二期单臂临床试验的结果，这些患者都是IDH2突变、复发难治型AML，他们每天口服恩西地平100毫克，直到疾病进展或不可耐受的毒性。在使用恩西地平6个月以上的患者中，有19%的人达到了完全应答（CR），即骨髓中的白血病细胞消失，血液学恢复正常。中位应答时间为8.2个月，完全应答人群的中位生存期为19.7个月。此外，34%需要输血的患者在用药后可以避免输血。然而，恩西地平也有一些严重的副反应，包括白血球增多、维甲酸综合症、恶心、呕吐、腹泻、胆汁淤积等，77%的患者出现了这些不良事件。

恩西地平的上市为AML的治疗提供了一个新的选择，尤其是对于IDH2变异的患者，它可以提高他们的应答率和生存期。然而，恩西地平只适用于一小部分的AML患者，而且它的疗效还有待于更大规模的临床试验的验证。目前，一个名为IDHintify的三期临床试验正在进行中，比较恩西地平与标准疗法的效果。恩西地平是否能够改变AML的治疗格局，还有待观察。