格拉吉布（GLASDEGIB）联合阿扎胞苷是否成为治疗初诊急性髓系白血病（AML）的有效方案？这是来自美国迈阿密大学的研究人员进行的一项多中心、开放性临床Ib期试验的问题。
研究设计：
- 研究纳入72例AML、高危MDS以及CMML患者。
- 采用口服格拉吉布和皮下/静脉注射阿扎胞苷联合治疗。
- 评估治疗安全性和耐受性，以及完全缓解率、总体生存期、无进展生存等指标。
研究结果：
| 治疗队列 | 安全性先导队列 | AML队列 | MDS队列 |
|---|---|---|---|
| 中位治疗时间 | 2.7个月 | 5.0个月 | 4.7个月 |
| 3/4级TEAE发病率 | 66.7% | — | — |
| 最常见TEAE | 消化道出血、Hh抑制剂类效应 | 食欲减低、QT间期延长、高血压 | 脓毒血症、腹泻、低血压、肺炎 |
治疗效果：
- AML队列中，CR率为20.0%，中位DOR为5.2个月。
- MDS队列中，CR率为13.3%，中位DOR为6.2个月。
- AML队列的中位OS为9.2个月，各ELN风险分级的OS分别为14.0、5.3、以及8.2个月。
- MDS队列的中位OS为15.8个月，各IPSS风险分级的OS分别为21.9、未达到、以及12.1个月。
基因和细胞因子水平：
- FLT3突变的AML患者可从联合疗法中实现总体生存获益。
- AML队列中，IL-1受体激动剂、IL-18水平更低，与患者生存获益更显著相关。
- MDS队列中，Eotaxin-1、凝血第VII因子、IL-1β、IL-15、以及巨噬细胞炎症蛋白1β的水平更高，与OS获益有关。
尽管治疗安全性有一定担忧，格拉吉布联合阿扎胞苷在初诊AML和高危MDS患者中表现出一定的临床获益。未来的研究计划将进一步评估该联合疗法在特定基因突变患者中的效果。
