肺癌，作为最常见的癌症类型，同时也是致命癌症的主要原因，其非小细胞肺癌（NSCLC）更是占据肺癌病例总数的80%-85%。在医学上发现，多数NSCLC患者携带不同的基因突变，而KRAS G12C突变是其中约占13%的一种常见突变形式。患有这一突变的NSCLC患者通常对其他靶向药物（如EGFR抑制剂）具有耐药性，并往往面临不良的预后，因此迫切需要一种有针对性的靶向治疗。

阿达格拉西布的治疗效果如何？

FDA在何种基础上授予阿达格拉西布（KRAZATI）治疗转移性NSCLC的认证？

根据代号为KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的卓越数据，阿达格拉西布在携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中表现出色。试验结果显示，阿达格拉西布在这类患者中达到了43%的客观缓解率（ORR）和80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%的患者曾接受过化疗和免疫疗法的治疗。

截至2021年6月15日，该试验1/1b期部分结果显示，在19名KRAS G12C突变的NSCLC患者中，每天两次接受600 mg的阿达格拉西布的患者，客观缓解率（ORR）高达58%！

FDA批准第二款KRAS G12C抑制剂

2022年12月12日，FDA批准了第二款KRAS G12C抑制剂，Mirati Therapeutics开发的阿达格拉西布（MRTX849，Krazati），用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。这些患者曾需要接受至少一次全身治疗。

基于KRYSTAL-1试验的批准

阿达格拉西布的获批基于KRYSTAL-1试验的结果。这项试验纳入的患者为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者在治疗过程中或之后出现了疾病进展，曾接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗（联合用药或序贯给药）。

试验结果显示，患者接受阿达格拉西布治疗的整体缓解率为43%，中位缓解持续时间为8.5个月。

阿达格拉西布的特性

阿达格拉西布是一款高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，通过不断的研发优化，目前已经具备持久的靶点抑制能力。药物半衰期 长达24小时，广泛分布于不同组织，且具有穿越血脑屏障的特性，有助于最大限度地发挥药物的疗效与作用。