卡博替尼（Cabozantinib）在美国首次获批用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌，并在几年内扩大了适应症范围，包括接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌的二线治疗、晚期肾细胞癌的一线治疗以及晚期肝癌的二线治疗。
CELESTIAL研究的III期试验数据
CELESTIAL研究招募了760名晚期肝癌患者，其中70%的患者在一次系统治疗（如多吉美）后出现耐药，30%的患者接受了两次系统治疗。其中2/3的患者接受每天60mg的卡博替尼治疗，1/3的患者接受安慰剂。治疗组的中位生存期为10.2个月，无进展生存期（PFS）为5.2个月；而安慰剂组的中位生存期仅为8个月，无进展生存期为1.9个月。对于只接受多吉美治疗的患者，卡博替尼组的中位生存期为11.3个月，而安慰剂组仅有7.2个月；无进展生存期分别为5.5个月和1.9个月。
卡博替尼的安全性
在临床试验中，经卡博替尼治疗后，有3%和1%的患者分别出现胃肠穿孔和瘘管，其中1例胃肠瘘管患者死亡（<1%）。此外，有4%的患者经卡博替尼治疗后发生非胃肠道瘘管，包括气管/食管，其中2例（1%）死亡。应密切监测患者的穿孔和瘘管症状，一旦出现，应终止卡博替尼治疗。值得注意的是，服用卡博替尼可能导致严重甚至致命的出血，与安慰剂组相比，经卡博替尼治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。
卡博替尼的未来研究
卡博替尼目前正在进行PAPMET和SAVOIR等试验中。PAPMET是一项随机2期试验，旨在比较靶向VEGFR、MET或两者的酪氨酸激酶抑制剂在未经选择的乳头状肿瘤人群中的疗效。
