想要了解口服的、ATP竞争性的高效1b型MET抑制剂Capmatinib卡马替尼在晚期MET阳性实体瘤患者中的表现吗？不妨看看这个1期研究的剂量递增结果和在晚期非肺肿瘤中的剂量扩展。

剂量递增和耐受性

在各个探索的剂量中，Capmatinib卡马替尼都表现出良好的耐受性和可控的安全性。虽然在200mg每天两次（bid）、250mgbid和450mgbid胶囊中发生了剂量限制性毒性（DLT），但在600mgbid（胶囊）的剂量下未报告DLT。400mgbid的Capmatinib卡马替尼片剂显示与600mgbid胶囊相当的耐受性和暴露量，未达到最大耐受剂量。推荐的第2阶段剂量为400mgbid片剂/600mgbid胶囊，有望实现并维持C谷值>EC90（在动物模型中c-MET磷酸化抑制90%）。

剂量扩大结果

在剂量扩大患者中，所有队列的最佳总体反应是疾病稳定，其中胃癌达22%，肝细胞癌达46%，其他适应症达28%。两名MET基因拷贝数（GCN）≥6的患者实现了显着的肿瘤减少。在晚期结直肠癌患者的活检中，卡马替尼450mgbid胶囊显示了近乎完全的phospho-MET抑制。

METGCN和MET过表达

在扩展队列中，METGCN（GCN≥6）和MET过表达（免疫组织化学3+）肿瘤的发生率分别为8%和13%，未观察到MET突变。因此，卡马替尼的推荐2期剂量(RP2D)为600mgbid胶囊/400mgbid片剂。Capmatinib卡马替尼在RP2D显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。