ASCEMBL研究，一项多中心、开放标签、随机3期临床研究，近期在慢性期Ph+CML-CP成年患者中进行，探讨了口服疗法asciminib与博舒替尼在治疗效果上的差异。研究包括234名曾接受多种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的CML患者，其中包括最近对TKI治疗失败或不耐受的个体。患者被随机分为每日口服一次的asciminib或博舒替尼。在24周时，研究人员评估患者血液中BCR-ABL基因数量的下降程度以定义MMR。

虽然具体的数据尚未分享，诺华公司计划将试验数据提交给即将召开的医学会议以及药物监管机构。美国FDA已经授予asciminib快速通道资格认定。

目前，医生治疗Ph+CML-CP患者的选择包括诺华的Gleevec（格列卫）和Tasigna，以及BMS和辉瑞的竞争药物。虽然多数患者在治疗10年后仍然存活，但疾病进展仍然是不可避免的风险。对于那些最初治疗产生耐药性的患者，虽然可以尝试使用其他TKI，但多数疗法仍针对ABL1激酶上相同的ATP结合位点。这种相似性意味着激酶一个区域的突变可能使多种药物失效。因此，诺华正在研发asciminib，希望它能够填补目前治疗途径上的空白。

Asciminib是一种与BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰位点相结合的别构抑制剂。BCR-ABL是由人体9号染色体上的癌基因c-ABL与22号染色体的断点簇集区形成的融合基因。BCR-ABL的形成会使得相应的酪氨酸激酶持续激活而引起细胞异常增殖，是治疗CML的关键靶点。然而，自从2001年首款以BCR-ABL为靶点的小分子药物imatinib（伊马替尼）上市后，发现其靶点发生了多种突变，并产生耐药性。虽然第二代抑制剂dasatinib和nilotinib疗效更好，但对T315I突变仍无效。博舒替尼对T315I突变仍然无效且会引起新突变。

与目前已批准的ABL1激酶抑制剂不同，asciminib不与激酶的ATP结合位点相结合，而是起到别构抑制剂的作用。它与激酶结构域中一个位点的空口袋相结合，而该口袋正常情况下是由ABL1肉豆蔻酰化N-末端占据。通过结合肉豆蔻酰位点，asciminib可以模拟肉豆蔻酸盐的作用，恢复对激酶活性的抑制。由于肉豆蔻酰口袋的独特构象，asciminib仅对ABL1（以及推测对ABL2激酶）具有高选择性，并且同时靶向作用于天然和突变的BCR-ABL1，包括T315I突变体。

先前的前期研究显示，在TKIs耐药或出现不可接受副作用的CML患者中，asciminib表现出活性。此外，asciminib联合伊马替尼在接受2种及以上TKIs治疗出现耐药或不耐受的CML患者中也显示出有希望的初步疗效，且具有良好的安全性和耐受性。