美国FDA迅速批准Mirati的KRAS G12C抑制剂Krazati阿达格拉西布（adagrasib）用于治疗患有KRAS G12C突变且之前至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种口服KRAS G12C抑制剂Adagrasib具有令人印象深刻的特异性和效力，优先考虑持续的靶点抑制。其长的24小时半衰期、广泛的组织分布以及穿越血脑屏障的能力显着增强了其治疗效果。

KRYSTAL-1（NCT03785249）是一项多队列1/2期KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者联合MRTX849（阿达格拉西布）+EGFR拮抗剂（西妥昔单抗）给药治疗的研究。截至2021年7月9日，32名患者接受了联合治疗，中位随访7个月，28例临床疗效可评估的患者中，缓解率为43%，病情稳定率为57%；疾病控制率为100%！数据显示联合给药的方案在临床试验中已获得较好疗效。因此，对KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者来说，MRTX849+EGFR拮抗剂联合治疗方案可能是新的希望。

早在2021年6月，美国FDA授予Adagrasib突破性疗法称号，用于治疗既往接受过治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。同时，再鼎医药获得阿达格拉西布在大中华区的研发、生产和商业利用的独家权利。

阿达格拉西布的批准源于KRYSTAL-1，一项多中心、开放标签研究。在112名患有KRAS G12C突变的NSCLC患者中，每天两次接受600 mg阿达格拉西布治疗，近80%的患者出现肿瘤缩小或完全消失。客观缓解率(ORR)达到43%，中位缓解持续时间(DOR)为8.5个月。

批准后，阿达格拉西布很快获得了更新后的NCCN指南（1.2023版）对非小细胞肺癌诊断和治疗的认可。

阿达格拉西布是FDA认可的第二种直接对抗KRAS突变活性的靶向疗法。