有6%-10%的急性骨髓性白血病(AML)患者患有IDH1突变，这种突变阻碍了正常造血干细胞的分化，增加了患上急性白血病的风险。最近，美国食品和药物管理局(FDA)已经受理了一项补充新药申请(sNDA)，该申请旨在批准依维替尼(Ivosidenib)与阿扎胞苷联合治疗以前未经治疗的IDH1突变型AML患者。

依维替尼是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂，通过靶向和阻断IDH1酶来发挥作用。在一些癌症中，这种受体活跃过度，导致细胞生长和分裂过快。通过抑制这种受体，IDH1靶向药可以减缓或停止肿瘤的生长。目前，该药已被批准治疗检测出易感IDH1突变的成年患者，包括急性骨髓性白血病和晚期或转移性胆管癌。

3期AGILE研究结果：生存期是否真的延长了？

最新的3期AGILE研究(NCT03173248)结果支持了sNDA。这个双盲、安慰剂对照的试验招募了按照世界卫生组织标准未经治疗的急性髓细胞白血病患者，他们被确认具有IDH1突变状态并且不适合诱导化疗。试验的主要终点是EFS，而次要终点包括CR率、总生存期(OS)、CR加CRh率，以及客观反应率(ORR)。

研究结果显示，与阿扎胞苷单药相比，依维替尼组合显著改善了无事件生存期(EFS) (HR,0.33;95% CI,0.16-0.69;P = . 0011)。此外，在阿扎胞苷基础上加入依维替尼也显著改善了总生存期(OS)，中位数分别为24.0个月和7.9个月(HR,0.44;95%CI,0.27-0.73;P=.0005)。其他数据显示，依维替尼组合引起的ORR为62.5%，而阿扎胞苷单药为18.9% (P < .0001)。研究组的CR中位时间为4.3个月，对照组为3.8个月。此外，依维替尼/阿扎胞苷和阿扎胞苷单药组的CR+CRh率分别为52.8%和17.6% (P<0.0001)。到24周时，研究组的CR率为37.5%，对照组为10.8%。

安全性：副作用有哪些？

在安全性方面，研究组和对照组中超过20%的患者出现的最常见的所有级别的不良反应(AEs)包括恶心、呕吐、腹泻、热射病、贫血、发热性中性粒细胞减少、血小板减少、便秘，和肺炎。接受依维替尼/阿扎胞苷和阿扎胞苷/安慰剂的患者中，分别有93.0%和94.5%出现了3级或以上的毒性反应。依维替尼是第一个针对癌症代谢的疗法，与阿扎胞苷联合治疗以前未治疗的IDH1突变急性骨髓性白血病患者，显示了EFS和OS的改善。