阿达格拉西布（Adagrasib），这款口服的KRAS G12C抑制剂，是否能成为非小细胞肺癌治疗的新希望？在KRYSTAL-1的临床1-2期研究中，阿达格拉西布展现了怎样的临床活性和安全性？我们一起来了解。
阿达格拉西布的特点：
阿达格拉西布是一种高度特异性的KRAS G12C抑制剂，具备强大的口服能力，经过优化设计，实现了持久的靶点抑制。其长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，以及穿越血脑屏障的能力，使其在最大程度上发挥药效。阿达格拉西布通过不可逆地选择性结合KRAS G12C，将其锁定在非活性状态。在KRYSTAL-1的临床1-2期研究的1-1b期部分，阿达格拉西布展现出了临床活性，并显示出可接受的不良事件。
研究结果：
在注册的2期队列研究中，对于之前接受过铂类化疗和抗PD-1或PD-L1治疗的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，阿达格拉西布的疗效得到了评估。截至2021年10月15日，116例患者接受了治疗，中位随访时间为12.9个月。在这些患者中，48例（42.9%）实现了客观缓解，中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期为6.5个月。总体生存期中位数为12.6个月。
对于33例中枢神经系统转移稳定的患者，颅内确认的客观缓解率为33.3%。然而，治疗也伴随着不良事件，97.4%的患者发生了与治疗相关的不良事件，其中52.6%为1级或2级，44.8%为3级及以上。有6.9%的患者因不良事件停药。
对于之前治疗过KRAS G12C突变的NSCLC患者，阿达格拉西布展现出了临床疗效，没有新的安全信号。这一研究结果为阿达格拉西布在非小细胞肺癌治疗中的应用提供了实质性的支持。
