阿卡替尼（ACALABRUTINIB）作为第二代BTK抑制剂，是否成为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤的引领者？

2017年10月，阿卡替尼在美国FDA批准用于之前接受过其他疗法的MCL患者。2019年11月，FDA同时批准阿卡替尼用于一线和复发/难治性CLL成人患者。

根据ELEVATE-TN研究数据，阿卡替尼单药治疗CLL，患者4年PFS达78%。阿卡替尼联合奥妥珠单抗治疗CLL也表现出更优异的疗效，患者的4年PFS可达87%，相较于阿卡替尼单药，联合奥妥珠单抗有更多的PFS获益。

此外，阿卡替尼与Idelalisib/苯达莫司汀联合利妥昔单抗（IdR/BR）治疗复发/难治性CLL的Ⅲ期ASCEND研究显示，阿卡替尼的36个月PFS率为63%，IdR/BR为21%，显著延长了复发/难治性CLL患者的PFS，且高危患者PFS与非高危患者一致。

基于积极结果，NCCN和中国淋巴瘤治疗指南推荐将阿卡替尼±奥妥珠单抗作为一线治疗的首选推荐。

ACE-LY-004 Ⅱ期研究支持阿卡替尼用于治疗老年R/R MCL。研究显示81%的患者获得缓解，其中40%的患者达到CR。长期随访结果表明，阿卡替尼在治疗复发难治性MCL患者中保持显著疗效。

ACE-LY-106Ⅰb期研究结果显示，阿卡替尼、Venetoclax和利妥昔单抗联合治疗初治老年MCL患者耐受性良好，临床缓解率达100%。

阿卡替尼作为新一代的BTK抑制剂，对各种靶点的抑制作用特异性更强，降低了脱靶活性，减少了不良反应和耐药的发生，表现出更好的安全性。

根据ELEVATE-RR研究，阿卡替尼相对于一代BTK抑制剂伊布替尼，治疗高危（17p-或11q-）复发难治CLL患者时，整体心脏不良事件和其他常见不良事件的发生率较低。