卡那津单抗是一种单克隆抗体，通过抑制IL-1β驱动的促炎信号通路，可能在早期非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤生长中发挥作用。临床前研究显示，靶向IL-1β有望减轻肿瘤微环境中的炎症反应和免疫抑制状态。
研究方法和目的
卡那津单抗OPY-N (NCT03968419)是一项II期开放标签随机临床研究，旨在评估卡那津单抗、PEM或卡那津单抗+PEM作为可切除NSCLC的新辅助治疗的效果。主要入组标准包括：IB-IIIA期NSCLC、此前未接受系统性抗肿瘤治疗、ECOG PS 0-1。入组患者在第一剂药物治疗后4-6周按计划接受肿瘤切除。患者随机分为卡那津单抗组、卡那津单抗+PEM组和PEM组。主要终点是基于中心审查的主要病理反应率(MPR)，次要终点包括总体反应率(ORR)、手术可行性和安全性。探索性生物标志物分析方面，评估了CD8+T细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)水平的变化。
研究结果
88例患者入组并分为3组。87例按期完成新辅助治疗。其中4例患者未接受手术切除。主要研究结果如下：
| 治疗组 | 主要病理反应率(MPR) | 总体反应率(ORR) | ≥3级以上AEs发生率 |
|---|---|---|---|
| 卡那津单抗组 | 2.9% | 0% | 37.1% |
| 卡那津单抗+PEM组 | 17.1% | 8.6% | 28.6% |
| PEM组 | 11.1% | 11.1% | 22.2% |
卡那津单抗+PEM组表现出更显著的免疫调节作用，包括TAMs和Tregs的减少以及CD8+T细胞的增加。
卡那津单抗/卡那单抗在NSCLC患者中作为新辅助治疗可能具有一定效果，然而，进一步的研究和临床验证仍然是必要的。
